{"id":12217,"date":"2024-05-31T08:00:33","date_gmt":"2024-05-31T08:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/?p=12217"},"modified":"2024-05-31T03:35:11","modified_gmt":"2024-05-31T03:35:11","slug":"parkinson-una-nueva-esperanza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/parkinson-una-nueva-esperanza\/","title":{"rendered":"Parkinson: Una nueva esperanza"},"content":{"rendered":"

Equipos de investigaci\u00f3n argentinos patentaron en Estados Unidos y la Uni\u00f3n Europea una nueva y prometedora mol\u00e9cula que podr\u00eda revolucionar los tratamientos contra el Parkinson. Seg\u00fan algunos expertos, la m\u00e1s relevante de los \u00faltimos veinte a\u00f1os. NEXciencia dialog\u00f3 con Oscar Varela, quien dirigi\u00f3 su desarrollo en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA. Su grupo, adem\u00e1s, trabaja en un mecanismo de detecci\u00f3n temprana de la enfermedad, algo a\u00fan inexistente.<\/strong><\/span><\/p>\n

La noticia se difundi\u00f3 r\u00e1pidamente. Un desarrollo entre el CONICET, la Universidad Nacional de Tucum\u00e1n y la Universidad de Buenos Aires, en colaboraci\u00f3n con SkyBio, una empresa biotecnol\u00f3gica estadounidense, se perfila como gran candidato a nuevo f\u00e1rmaco para tratar el Parkinson. Se llama Pegasus<\/em>, una mol\u00e9cula que combina un conocido antibi\u00f3tico con dopamina, que es la base actual de los tratamientos contra esta enfermedad.<\/p>\n

La mol\u00e9cula ya fue patentada en los Estados Unidos y en la Uni\u00f3n Europea y ahora se espera la aprobaci\u00f3n de la FDA (Food and Drug Administration<\/em>, el equivalente estadounidense de la ANMAT) para comenzar los estudios cl\u00ednicos en humanos. Se desarroll\u00f3 \u00edntegramente en el pa\u00eds y la s\u00edntesis qu\u00edmica de la mol\u00e9cula se hizo exclusivamente en los laboratorios de Qu\u00edmica Org\u00e1nica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.<\/p>\n

\u201cUn laboratorio de la Universidad de Washington est\u00e1 haciendo estudios en modelos animales. Los resultados preliminares son muy alentadores\u201d, se entusiasma Oscar Varela, investigador del CONICET en el Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono (CIHIDECAR, UBA-CONICET), quien tambi\u00e9n augura buenas noticias con la aprobaci\u00f3n de la FDA: \u201cEs bastante probable porque nuestra mol\u00e9cula no tiene problemas de toxicidad\u201d.<\/p>\n

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La mol\u00e9cula ya fue patentada en los Estados Unidos y en la Uni\u00f3n Europea y ahora se espera la aprobaci\u00f3n de la FDA para comenzar los estudios cl\u00ednicos en humanos.<\/strong><\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n

Como tantas epopeyas cient\u00edficas, Pegasus tambi\u00e9n se inscribe en el camino de la serendipia: hallar algo valioso de forma accidental. El equipo de Rosana Cheh\u00edn, del Instituto de Medicina Molecular y Celular Aplicada en la Universidad Nacional de Tucum\u00e1n, empez\u00f3 a sospechar que la doxiciclina, un antibi\u00f3tico muy utilizado contra infecciones bacterianas, pod\u00eda tener alg\u00fan efecto neuroprotector contra el Parkinson. Fue gracias a suministrarle el antibi\u00f3tico a los ratones con los que investigan para evitar que se enfermen por alguna infecci\u00f3n.<\/p>\n

Cuando inocularon el equivalente del Parkinson para ratones, con el que investigan, observaron que \u00e9stos no enfermaban y sospecharon que podr\u00eda deberse a la doxiciclina. Con esa premisa contactaron al grupo que dirige Varela. \u201cTrajeron este problema para ver qu\u00e9 pod\u00edamos hacer. La idea del grupo de Cheh\u00edn fue que ser\u00eda bueno combinar sin\u00e9rgicamente la dopamina con la doxiciclina. As\u00ed, pensamos en un conjugado: una mol\u00e9cula que tuviera una parte del antibi\u00f3tico, que ser\u00eda la neuroprotectora, y otra con una actividad antiparkinsoniana conocida, que es la dopamina\u201d, relata.<\/p>\n

Encastre molecular<\/strong><\/span><\/h5>\n

La ruta ya estaba trazada, sin embargo, el desaf\u00edo acababa de comenzar. \u201cHab\u00eda dos problemas con la doxiciclina\u201d, comenta Varela. Y explica: \u201cTiene una parte que es antibi\u00f3tica, y sabemos que los antibi\u00f3ticos a largo plazo producen resistencia, entonces buscamos disminuir la parte de la mol\u00e9cula que provoca la actividad antibi\u00f3tica. Y por otro lado, necesit\u00e1bamos unir la doxiciclina a la dopamina. Para eso deb\u00edamos agregar un grupo que sirviera de uni\u00f3n\u201d.<\/p>\n

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Oscar Varela. Foto: Luiza Cavalcante<\/span><\/p><\/div>\n

La doxiciclina interact\u00faa con una prote\u00edna neuronal, la alfa-sinucle\u00edna, la cual cambia su forma con el Parkinson. Al modificarse, se empieza a depositar en lo que se conoce como sustancia negra del cerebro, produciendo unas alteraciones que terminan con la muerte de la neurona. Como se trata de neuronas motoras, los pacientes de Parkinson presentan problemas de rigidez y temblores, entre otros s\u00edntomas. El antibi\u00f3tico interact\u00faa, entonces, como un freno para la formaci\u00f3n de esos agregados, actuando como un neuroprotector.<\/p>\n

Para el cient\u00edfico, el problema con la doxiciclina es que se trata de una mol\u00e9cula muy compleja porque es un antibi\u00f3tico producido naturalmente por microorganismos. Ver\u00f3nica Manzano, investigadora del equipo, comenta que fue un camino de prueba y error: \u201cEst\u00e1 el grupo que uno quiere modificar pero hay otros que no deber\u00edan participar. Eso es lo que se debe modular y muchas veces es el mayor desaf\u00edo: favorecer que reaccione lo que uno quiere y evitar que reaccione el resto\u201d.<\/p>\n

El trabajo llev\u00f3 m\u00e1s de dos a\u00f1os. \u201cA pesar de la pandemia nos ingeniamos para seguir trabajando -cuenta Varela-. Finalmente, logramos tener la mol\u00e9cula y caracterizarla a peque\u00f1a escala. Para ver si era viable seguir invirtiendo, nos pidieron preparar unos cien miligramos que hicimos en nuestro laboratorio. Los primeros ensayos in vitro<\/em> se realizaron en el laboratorio de Rosana Cheh\u00edn y todos los resultados fueron muy prometedores. La mol\u00e9cula es antioxidante, estable, no t\u00f3xica, sin actividad antibi\u00f3tica y con indicios de producir neuroprotecci\u00f3n\u201d.<\/p>\n

Cuando inocularon el equivalente del Parkinson para ratones, observaron que \u00e9stos no enfermaban y sospecharon que podr\u00eda deberse a la doxiciclina.<\/strong><\/em><\/p><\/blockquote>\n

El tratamiento habitual para pacientes de Parkinson es mediante L-Dopa (o levodopa), un medicamento que para liberar dopamina en el cerebro, primero debe atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica, algo que la dopamina por s\u00ed sola no hace. \u201cEl problema es que es un amino\u00e1cido y hay una serie de enzimas que lo degradan, por lo tanto, se deben dar inhibidores para que llegue algo de dopamina al cerebro y la eficiencia es muy baja. A largo plazo, los pacientes necesitan dosis m\u00e1s grandes de L-Dopa y el inhibidor que se utiliza, la carbidopa, tiene efectos secundarios indeseados\u201d, explica Varela.<\/p>\n

Adriana Kolender, otra investigadora del equipo que tambi\u00e9n integra Agust\u00edn Pernicone, afirma que este inhibidor no es selectivo, opera sobre diferentes mol\u00e9culas del organismo. \u201cGenera muchos efectos indeseados que se parecen a los del Parkinson: mayor rigidez, temblores y problemas motrices a largo plazo. Es la manera que se encontr\u00f3 y es lo que se usa regularmente, pero aqu\u00ed se evita porque no har\u00eda falta usar carbidopa para que el medicamento haga efecto\u201d, se\u00f1ala. Por su parte, Agust\u00edn Pernicone, tambi\u00e9n integrante del equipo, fue quien ocup\u00f3 un rol protag\u00f3nico de la parte experimental.<\/p>\n

Otro aspecto positivo de Pegasus es que evita el estr\u00e9s oxidativo. \u201cCuando la dopamina permanece mucho tiempo en el cerebro sufre una ciclaci\u00f3n oxidativa, se transforma en un compuesto t\u00f3xico\u201d, explica Varela. Y celebra: \u201cCon nuestra mol\u00e9cula, al sustituir la dopamina, este proceso se evitar\u00eda. Estamos encontrando otras propiedades que la hacen muy relevante. Por eso estamos entusiasmados. Es muy promisorio\u201d.<\/p>\n

Un sensor al futuro<\/strong><\/span><\/h5>\n

Sin embargo, es muy pronto para afirmar que, efectivamente, habr\u00e1 un nuevo medicamento para el Parkinson. \u201cEs una droga experimental, se deben terminar las pruebas. Por ahora tiene muy buen perfil y el grupo de Estados Unidos que est\u00e1 haciendo los estudios en animales afirma que es la mol\u00e9cula m\u00e1s relevante de los \u00faltimos veinte a\u00f1os\u201d, comenta Varela.<\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n trabaja en sensores para la detecci\u00f3n temprana del Parkinson, abordando la parte qu\u00edmica.<\/strong><\/em><\/p><\/blockquote>\n

El equipo tambi\u00e9n trabaja en sensores para la detecci\u00f3n temprana de la enfermedad, abordando la parte qu\u00edmica. Actualmente, la detecci\u00f3n es mediante la manifestaci\u00f3n de los s\u00edntomas, para lo cual ya es tarde. \u201cYa tenemos una patente provisional que est\u00e1 publicada\u201d, celebra el investigador.<\/p>\n

Lo hacen en el marco de un nuevo convenio de investigaci\u00f3n y desarrollo entre la UBA, el CONICET, la Universidad de Tucum\u00e1n y el Sistema Provincial de Salud de Tucum\u00e1n. Seg\u00fan explica Kolender, \u201cfunciona a trav\u00e9s de los agregados de sinucle\u00edna: una parte de la mol\u00e9cula tiene afinidad por la alfa-sinucle\u00edna que se empieza a agregar y se genera una respuesta, que es lo que se detecta\u201d.<\/p>\n

\u201cEl sensor es un soporte que tiene una mol\u00e9cula de doxiciclina modificada pero que mantiene intacta su interacci\u00f3n con la alfa-sinucle\u00edna. Cuando se produce la interacci\u00f3n hay alguna propiedad que cambia, la conductividad o una uni\u00f3n a una enzima, algo detectable. Y en eso es lo que estamos trabajando ahora\u201d, agrega Varela.<\/p>\n

El cient\u00edfico destaca, a su vez, la colaboraci\u00f3n con el sector privado, lo cual ha permitido obtener un importante financiamiento: \u201cEsa interacci\u00f3n con la empresa adem\u00e1s de proveer personal, insumos y reactivos, coste\u00f3 todos los gastos de patentamiento, que no son baratos. Y pag\u00f3 cuando hubo que hacer producci\u00f3n a gran escala de Pegasus\u201d, comenta. Por su parte, Kolender resume: \u201csin esta financiaci\u00f3n externa y solo con los fondos que contamos actualmente hubiese sido imposible\u201d.<\/p>\n

El hecho de que se trate de un desarrollo enteramente argentino, pone en primer plano, para el equipo, no solo la capacidad de la ciencia argentina, sino la importancia de la investigaci\u00f3n y de la ciencia b\u00e1sica que puede derivar, finalmente, en resultados como \u00e9ste. \u201cCreo que es evidente la necesidad, a pesar de que nuestro pa\u00eds tenga dificultades econ\u00f3micas, de que la ciencia se proteja\u201d, afirma Varela. A su vez, Ver\u00f3nica Manzano concluye: \u201cEl progreso de un pa\u00eds va de la mano del desarrollo de la ciencia y la tecnolog\u00eda. Los pa\u00edses m\u00e1s desarrollados tienen una gran inversi\u00f3n en ellas\u201d.<\/p>\n

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Autor: Adri\u00e1n Negro<\/span><\/p>\n

Fuente: nexciencia<\/span><\/p>\n

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