{"id":13157,"date":"2025-02-03T06:00:58","date_gmt":"2025-02-03T06:00:58","guid":{"rendered":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/?p=13157"},"modified":"2025-02-02T20:34:25","modified_gmt":"2025-02-02T20:34:25","slug":"identifican-como-se-vinculan-ciertas-mutaciones-geneticas-con-alteraciones-del-neurodesarrollo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/identifican-como-se-vinculan-ciertas-mutaciones-geneticas-con-alteraciones-del-neurodesarrollo\/","title":{"rendered":"Identifican c\u00f3mo se vinculan ciertas mutaciones gen\u00e9ticas con alteraciones del neurodesarrollo"},"content":{"rendered":"

El estudio de cient\u00edficos del CONICET en gusanos C. elegans<\/i> permite entender mejor la relaci\u00f3n entre las deficiencias en el gen PTEN y la ocurrencia de ciertos trastornos en el desarrollo neuronal. La investigaci\u00f3n, publicada en la revista eLife<\/i>, plantea tambi\u00e9n las bases para su posible tratamiento mediante intervenciones metab\u00f3licas simples o modificaciones diet\u00e9ticas.<\/span><\/strong><\/p>\n

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Un equipo del CONICET en el Instituto de Investigaciones Bioqu\u00edmicas de Bah\u00eda Blanca (INIBIBB, CONICET-UNS) revel\u00f3 que un metabolito generado durante las dietas cetog\u00e9nicas (caracterizadas por un bajo contenido de carbohidratos y un alto contenido de grasa y prote\u00ednas) podr\u00eda aminorar ciertos defectos del desarrollo neuronal vinculados a mutaciones en el gen PTEN. Este gen es responsable de codificar una prote\u00edna que ayuda a controlar funciones celulares fundamentales, y mutaciones en el mismo se han encontrado en varios pacientes con trastornos del espectro autista (TEA). Este avance, publicado en la revista eLife<\/em>, podr\u00eda abrir posibilidades para explorar terapias dirigidas a estas alteraciones.<\/p>\n

Para la realizaci\u00f3n del estudio se utiliz\u00f3 como modelo experimental al Caenorhabditis elegans<\/em>, un gusano microsc\u00f3pico ampliamente empleado en biolog\u00eda por su similitud con muchos procesos moleculares que tambi\u00e9n ocurren en los animales vertebrados. En su estudio, los investigadores compararon animales con mutaciones en el gen DAF-18 (hom\u00f3logo del PTEN en humanos) con otros sin estas alteraciones. Los resultados mostraron que las mutaciones en este gen alteran significativamente la transmisi\u00f3n de neuronas inhibitorias denominadas GABA\u00e9rgicas, cuya funci\u00f3n es esencial para mantener el equilibrio entre la excitaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n en el cerebro.<\/p>\n

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Sebasti\u00e1n Giunti trabaja en el laboratorio. Foto: CONICET Bah\u00eda Blanca.<\/span><\/p><\/div>\n

Sin embargo, al exponer a los gusanos mutantes a ?-hidroxibutirato, una mol\u00e9cula que se produce durante el estado metab\u00f3lico de cetosis inducido por dietas cetog\u00e9nicas, se logr\u00f3 aminorar los defectos estructurales y funcionales de las neuronas inhibidoras o GABA\u00e9rgicas<\/strong>. Dichas neuronas son clave para regular el equilibrio de la actividad cerebral y se ha establecido que las fallas en su funcionamiento generan alteraciones comunes en diversos trastornos del sistema nervioso, como los TEA.<\/p>\n

Aunque se sabe que las alteraciones en la funci\u00f3n de las neuronas GABA\u00e9rgicas son comunes en pacientes con TEA, as\u00ed como que las mutaciones en el gen PTEN est\u00e1n fuertemente asociadas con la ocurrencia de estos mismos trastornos, hasta ahora no se hab\u00eda establecido la existencia de un v\u00ednculo diferencial entre las deficiencias en el gen PTEN y las se\u00f1alizaciones inhibidoras y excitadoras en el sistema nervioso. En este sentido, el estudio publicado en eLife<\/em> logr\u00f3 determinar que, en gusanos C. elegans<\/em>, las mutaciones en el gen hom\u00f3logo de PTEN afectan el neurodesarrollo y la funci\u00f3n de las neuronas inhibitorias GABA\u00e9rgicas, pero no as\u00ed la de las neuronas excitadoras.<\/p>\n

\u201cEste trabajo tiene dos hallazgos principales: por un lado, pudimos entender c\u00f3mo las mutaciones en PTEN pueden generan desequilibrios en la relaci\u00f3n excitaci\u00f3n\/inhibici\u00f3n en el sistema nervioso de un animal. Por otro lado, logramos aminorar defectos neuronales asociados a mutaciones gen\u00e9ticas con una intervenci\u00f3n metab\u00f3lica relativamente simple.\u201d, afirma Diego Rayes, investigador del CONICET y uno de los coordinadores del estudio. Y agrega: \u201cM\u00e1s all\u00e1 de lo promisorio del hallazgo, es importante remarcar que es una prueba de concepto y que, si bien podr\u00eda abrir la puerta al desarrollo de terapias basadas en modificaciones diet\u00e9ticas o en mol\u00e9culas que imiten este efecto, es necesario realizar m\u00e1s investigaciones, particularmente en mam\u00edferos, para explorar su relevancia cl\u00ednica.<\/strong> Por otro lado, cabe aclarar que, m\u00e1s all\u00e1 de PTEN, existen muchos otros genes (as\u00ed como factores no gen\u00e9ticos) cuyas mutaciones se han relacionado con TEA y distintos trastornos del neurodesarrollo. Esperamos poder utilizar el mismo modelo que establecimos, para estudiar tambi\u00e9n varios de estos genes\u201d.<\/p>\n

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Sebasti\u00e1n Giunti, Mar\u00eda Jos\u00e9 De Rosa, Mar\u00eda Gabriela Blanco y Diego Rayes. Foto: CONICET Bah\u00eda Blanca.<\/span><\/p><\/div>\n

Si bien, ya se ha demostrado que las dietas cetog\u00e9nicas (tambi\u00e9n conocidas como dietas keto) son eficaces para tratar y aminorar algunos s\u00edntomas de los trastornos vinculados con los desequilibrios entre excitaci\u00f3n e inhibici\u00f3n en el cerebro, hasta el momento no se sabe mucho sobre los mecanismos subyacentes a tal efecto terap\u00e9utico. El descubrimiento del rol de ?-hidroxibutirato en la disminuci\u00f3n de los defectos del desarrollo neuronal, en gusanos C. elegans <\/em>con deficiencia en el gen DAF-18, representa un avance en ese sentido.<\/p>\n

La revista eLife<\/em> resalt\u00f3 la relevancia del trabajo: \u201cEste es un estudio conceptualmente atractivo en el que los autores identifican genes cuya funci\u00f3n es crucial para el desarrollo de las neuronas inhibidoras (GABA\u00e9rgicas) y demuestran que una dieta rica en ?-hidroxibutirato suprime parcialmente fenotipos mutantes espec\u00edficos. Los autores presentan evidencia convincente respaldada por m\u00e9todos, datos y an\u00e1lisis m\u00e1s rigurosos que el estado actual del arte\u201d. Adem\u00e1s, destaca que \u201ceste trabajo constituye una evidencia de c\u00f3mo una intervenci\u00f3n metab\u00f3lica diet\u00e9tica puede rescatar defectos de desarrollo, vinculando mecanismos gen\u00e9ticos subyacentes con nuevas rutas metab\u00f3licas aplicables a futuras terapias<\/strong>\u201d.<\/p>\n

\u201cLos resultados obtenidos representan un avance prometedor en el campo de la neurociencia y abren nuevas l\u00edneas de investigaci\u00f3n para abordar trastornos complejos mediante estrategias simples y accesibles\u201d, concluye Rayes.<\/p>\n

El estudio fue codirigido por la investigadora del CONICET en el INIBIBB Mar\u00eda Jos\u00e9 De Rosa, quien, al igual que Rayes es tambi\u00e9n docente de\u00a0 la Universidad Nacional del Sur (UNS). Los otros autores del estudio son Sebasti\u00e1n Giunti y Mar\u00eda Gabriela Blanco, ambos del INIBIBB y docentes del Departamento de Biolog\u00eda, Bioqu\u00edmica y Farmacia de la UNS.<\/p>\n<\/div>\n

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Autora: P\u00eda Squarcia \u2013 \u00c1rea de Comunicaci\u00f3n CONICET Bah\u00eda Blanca<\/span><\/p>\n

Fuente: CONICET<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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