{"id":14883,"date":"2026-09-14T06:00:06","date_gmt":"2026-09-14T06:00:06","guid":{"rendered":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/?p=14883"},"modified":"2026-09-14T01:37:09","modified_gmt":"2026-09-14T01:37:09","slug":"enfermedad-de-chagas-nanocaballo-de-troya","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/enfermedad-de-chagas-nanocaballo-de-troya\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Chagas: Nanocaballo de Troya"},"content":{"rendered":"

Un equipo de investigaci\u00f3n avanza en el dise\u00f1o de nanogeles de quitosano \u2013un pol\u00edmero natural obtenido de caparazones de crust\u00e1ceos\u2013 para encapsular y transportar el benznidazol, principal f\u00e1rmaco utilizado para tratar la enfermedad de Chagas. Su objetivo es optimizar la biodisponibilidad y la eficacia terap\u00e9utica del medicamento.<\/strong><\/span><\/p>\n

La enfermedad de Chagas, causada por el par\u00e1sito Trypanosoma cruzi<\/em>, sigue siendo una afecci\u00f3n fuertemente desatendida, con alternativas terap\u00e9uticas muy limitadas. El antiparasitario benznidazol es la principal opci\u00f3n para el tratamiento de las personas infectadas, pero hay varios factores que condicionan su acci\u00f3n: la baja solubilidad acuosa del medicamento, su escasa biodisponibilidad y sus importantes efectos secundarios. En este marco, un equipo de Exactas UBA avanza en el dise\u00f1o de nanogeles de quitosano, un pol\u00edmero natural obtenido a partir de caparazones de crust\u00e1ceos, para encapsular el benznidazol. La investigaci\u00f3n, todav\u00eda en la fase de ensayos in vitro<\/em>, busca optimizar la eficacia del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Transmitida principalmente por el contacto con las heces de vinchucas infectadas o por v\u00eda cong\u00e9nita de madre a hijo, la enfermedad de Chagas tiene una fase aguda, que se inicia pocas semanas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, asintom\u00e1tica o con s\u00edntomas leves \u2013fiebre, fatiga, dolor corporal, inflamaci\u00f3n de ganglios o de los p\u00e1rpados si el par\u00e1sito ingresa por la conjuntiva\u2013, y una fase cr\u00f3nica en la que el par\u00e1sito, luego de permanecer durante a\u00f1os en el organismo, puede producir graves afecciones card\u00edacas o en el aparato digestivo.<\/p>\n

\u201cTenemos en el laboratorio dos abordajes paralelos. Uno apunta a buscar nuevos compuestos para el tratamiento de la enfermedad. Y el otro, a mejorar el f\u00e1rmaco que ya tenemos, que es el benznidazol. Hay otra droga alternativa, el nifurtimox, pero los reportes cl\u00ednicos indican que el benznidazol, cuando est\u00e1 disponible, es la primera opci\u00f3n\u201d, explica Daniel Musikant, bi\u00f3logo e investigador del Instituto de Qu\u00edmica Biol\u00f3gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN, UBA-CONICET), que trabaja desde hace a\u00f1os en la b\u00fasqueda de estrategias combinadas para la optimizaci\u00f3n de drogas y formulaciones tripanocidas.\u00a0\u201cEl problema del benznidazol \u2013agrega\u2013 es su baja biodisponibilidad. Tiene muy baja absorci\u00f3n porque es poco soluble en solventes acuosos. Entonces, el organismo lo excreta con relativa rapidez y no llega a los tejidos a los tiene que llegar\u201d.<\/p>\n

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Se aprovecha un desecho de origen animal, el caparaz\u00f3n de los crust\u00e1ceos, para transformarlo en un insumo clave para la formulaci\u00f3n de un medicamento.<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n

\u201cEl proyecto surge a partir de una propuesta de Daniel (Musikant) de dise\u00f1ar nanopart\u00edculas de quitosano para mejorar la biodisponibilidad del benznidazol\u201d, se\u00f1ala Adriana Kolender, qu\u00edmica e investigadora del Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono en Exactas UBA (CIHIDECAR, UBA-CONICET), especializada en la s\u00edntesis org\u00e1nica de pol\u00edmeros nanoestructurados.<\/p>\n

El quitosano es un pol\u00edmero natural, con gran capacidad antimicrobiana, que se obtiene a partir de la quitina, sustancia presente, por ejemplo, en el exoesqueleto de insectos y crust\u00e1ceos. \u201cEl que usamos fue obtenido y preparado en el INTI Mar del Plata a partir de caparazones de crust\u00e1ceos, que son residuos de la industria pesquera. Es un recurso renovable. Aprovechamos un desecho de origen animal y lo transformamos en un insumo clave para la formulaci\u00f3n de un medicamento\u201d, destaca Kolender.<\/p>\n

\u201cEs un polisac\u00e1rido que tiene much\u00edsimas aplicaciones en la industria farmac\u00e9utica \u2013agrega\u2013. Entre otras ventajas, es biocompatible, no es t\u00f3xico, y adem\u00e1s tiene grupos funcionales amino, que le confieren una carga positiva d\u00e9bil y que se pueden funcionalizar, uni\u00e9ndolos en un veh\u00edculo que gu\u00ede al quitosano hasta las c\u00e9lulas infectadas\u201d.<\/p>\n

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Daniel Musikant y Adriana Kolender. Fotograf\u00eda: Luiza Cavalcante.<\/span><\/p><\/div>\n

El quitosano fue purificado y caracterizado qu\u00edmicamente para preparar los nanogeles destinados a la encapsulaci\u00f3n del benznidazol. Los investigadores incorporaron \u00e1cido c\u00edtrico a los ingredientes t\u00edpicos de la formulaci\u00f3n, como un reactivo adicional, y aplicaron al quitosano una marca fluorescente, para despu\u00e9s poder visualizarlo en las c\u00e9lulas. Obtuvieron nanogeles esf\u00e9ricos, de aproximadamente unos 250 nan\u00f3metros de di\u00e1metro, que permanecen estables durante al menos cuatro semanas.<\/p>\n

Los estudios in vitro<\/em> mostraron una liberaci\u00f3n del 70% del benznidazol en un plazo de cinco horas y la liberaci\u00f3n completa del f\u00e1rmaco antes de renovar la dosis. Y una muy eficiente captaci\u00f3n de los nanogeles en c\u00e9lulas de cultivo y en los tripomastigotes de Trypanosoma cruzi<\/em>, es decir, la forma alargada, m\u00f3vil y ondulante, con un largo flagelo, que adopta el par\u00e1sito para infectar. Evaluada la acci\u00f3n tripanocida de los nanogeles frente a tripomastigotes y amastigotes \u2013la forma ovalada que adquiere el par\u00e1sito dentro de la c\u00e9lula ya infectada\u2013 de tres cepas distintas de T. cruzi, el resultado fue promisorio: el medicamento encapsulado mantuvo una actividad antiparasitaria comparable a la del benznidazol libre, con una eficacia similar para concentraciones m\u00e1s bajas del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

\u201cLogramos demostrar que el benznidazol transportado en los nanogeles de quitosano llega a la c\u00e9lula y mata al par\u00e1sito. Y lo hace, adem\u00e1s, m\u00e1s lentamente\u201d, subraya Kolender. \u201cY ese efecto de liberaci\u00f3n lenta del benznidazol as\u00ed encapsulado es bastante promisorio \u2013a\u00f1ade Musikant\u2013, porque puede ocurrir que para el organismo de un paciente sea m\u00e1s tolerable una dosis persistente pero m\u00e1s baja\u201d.<\/p>\n

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El equipo obtuvo nanogeles esf\u00e9ricos, de aproximadamente unos 250 nan\u00f3metros de di\u00e1metro, que permanecen estables durante al menos cuatro semanas.<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n

\u201cEsto significa que la persona infectada no tendr\u00eda que tomar todo el tiempo el medicamento \u2013puntualiza la qu\u00edmica del CIHIDECAR\u2013. Toma una dosis que se va liberando de a poco con un efecto a largo plazo. De ese modo, se podr\u00edan espaciar las dosis o reducir la cantidad, porque lo que est\u00e1 incluido en los nanogeles es un s\u00f3lo 70% de la dosis nominal, que tiene el mismo efecto que la dosis completa\u201d.<\/p>\n

Por el momento, la evaluaci\u00f3n in vitro<\/em> no permite saber si, adem\u00e1s, esta formulaci\u00f3n podr\u00eda reducir los efectos adversos \u2013reacciones en la piel, molestias estomacales, dolor de cabeza, p\u00e9rdida de peso\u2013 debidos a la toxicidad del benznidasol.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n contin\u00faa. \u201cAhora que pudimos, al menos in vitro<\/em>, mejorar una caracter\u00edstica del benznidazol, que es la insolubilidad, y meterlo dentro de este caballo de Troya, que son el quitosano y los nanogeles, ahora nos proponemos mejorar tambi\u00e9n la selectividad de estos nanogeles, buscando que lleguen m\u00e1s espec\u00edficamente a la c\u00e9lula infectada. Precisamente para reducir la toxicidad de la droga, y que no quede dando vueltas en cualquier tejido del organismo, sino que quede unida espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas infectadas\u201d, se\u00f1ala Musikant.<\/p>\n

En un paciente con Chagas, explica, no se encuentran tripomastigotes, que se manifiestan en la etapa aguda de la enfermedad. Una vez que infectaron los tejidos, se replican dentro de las c\u00e9lulas en forma de amastigotes. All\u00ed vuelven a diferenciarse a tripomastigotes, m\u00f3viles, que hacen estallar la c\u00e9lula y van a infectar a otras c\u00e9lulas vecinas.<\/p>\n

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\u201cLogramos demostrar que el benznidazol transportado en los nanogeles de quitosano llega a la c\u00e9lula y mata al par\u00e1sito. Y lo hace, adem\u00e1s, m\u00e1s lentamente\u201d.<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n

\u201cLa gran pregunta \u2013enfatiza el bi\u00f3logo del IQUIBICEN\u2013 es c\u00f3mo hacer para que la droga llegue a los tejidos donde est\u00e1n los amastigotes intracelulares. Adem\u00e1s, la particularidad de la enfermedad de Chagas es que infecta tejidos bastante inmunoprivilegiados, adonde se dificulta el acceso de la respuesta inmune. Parece ser una estrategia evolutiva del par\u00e1sito, meterse y permanecer ah\u00ed, quiescente. Por eso tambi\u00e9n es una enfermedad que tiene una progresi\u00f3n de muchos a\u00f1os, de d\u00e9cadas, una infecci\u00f3n cr\u00f3nica\u201d.<\/p>\n

\u201cEntonces, el pr\u00f3ximo paso \u2013sostiene Musikant\u2013 es focalizar en las c\u00e9lulas infectadas. Seguir armando esta ingenier\u00eda de mol\u00e9culas que lleven dentro el benznidazol y que por fuera tengan todo lo necesario para, primero, atravesar mejor la barrera intestinal, circular mejor que el benznidazol libre y, una vez en circulaci\u00f3n, llegar espec\u00edficamente al tejido infectado\u201d.<\/p>\n

Los cient\u00edficos destacan la impronta \u201cgenuinamente multidisciplinaria\u201d que tuvo este trabajo, en el cruce entre qu\u00edmica biol\u00f3gica y qu\u00edmica org\u00e1nica. \u201cMuchas veces se habla de interdisciplina pero la investigaci\u00f3n funciona como una caja negra en la que cada uno pone algo, hace un experimento, devuelve el resultado, y nos volvemos a juntar el d\u00eda que empezamos a escribir el paper. No fue el caso: ac\u00e1 hubo mucho di\u00e1logo, desde lo conceptual de cada disciplina e integrando muchas t\u00e9cnicas diferentes procurando construir un lenguaje com\u00fan\u201d, dice Musikant, primer autor del paper<\/em> publicado en International Journal of Biological Macromolecules<\/em>, que tambi\u00e9n firman Luna Magrotti-Messa, Mat\u00edas Schafrik y Luciana Pelazzo (CIHIDECAR), Ezequiel Rossi y Mar\u00eda In\u00e9s Errea (Instituto Tecnol\u00f3gico de Buenos Aires), y Oscar P\u00e9rez y Mart\u00edn Edreira (IQUIBICEN).<\/p>\n

Para la siguiente etapa de la investigaci\u00f3n, el equipo incorpora un tercer lenguaje, que es el computacional, sumando a Juli\u00e1n Fern\u00e1ndez, experto en qu\u00edmica computacional. \u201cPara nosotros es un nuevo desaf\u00edo \u2013apunta Kolender\u2013. Esa herramienta nos permitir\u00e1 verificar te\u00f3ricamente cu\u00e1l es el mejor modelo para llevar el f\u00e1rmaco hasta la c\u00e9lula infectada y entonces s\u00ed proceder a la etapa experimental. Aplicando inteligencia artificial generativa podremos dise\u00f1ar plataformas m\u00e1s espec\u00edficas\u201d.<\/p>\n

\u201cCreemos que estos nanogeles de quitosano \u2013concluye Musikant\u2013 pueden convertirse en una muy prometedora plataforma de nanomedicina, que adem\u00e1s es sostenible, para optimizar la terapia qu\u00edmica contra la enfermedad de Chagas\u201d.<\/p>\n

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Autor: Gabriel Rocca<\/span><\/p>\n

Fuente: nexciencia<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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