{"id":9546,"date":"2023-04-10T09:00:43","date_gmt":"2023-04-10T09:00:43","guid":{"rendered":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/?p=9546"},"modified":"2023-04-10T00:32:05","modified_gmt":"2023-04-10T00:32:05","slug":"especialistas-del-conicet-obtienen-en-el-laboratorio-celulas-con-alta-capacidad-para-activar-la-respuesta-inmune","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/especialistas-del-conicet-obtienen-en-el-laboratorio-celulas-con-alta-capacidad-para-activar-la-respuesta-inmune\/","title":{"rendered":"Especialistas del CONICET obtienen en el laboratorio c\u00e9lulas con alta capacidad para activar la respuesta inmune"},"content":{"rendered":"

En los pr\u00f3ximos meses se realizar\u00e1n estudios precl\u00ednicos para comprobar su capacidad para reconocer y eliminar tumores. La investigaci\u00f3n se describe en la revista Cell Reports<\/i>.<\/strong><\/p>\n

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Tom\u00e1s Dalotto Moreno, Gabriel Rabinovich, Jorge Geffner y Fernando Erra D\u00edaz.<\/span><\/p><\/div>\n

Especialistas del CONICET lideraron el desarrollo de un camino alternativo y novedoso para generar un tipo de c\u00e9lulas \u2013llamadas dendr\u00edticas\u2013 que en estudios in vitro <\/em>demostraron tener una muy alta capacidad a fin de activar la respuesta inmune adaptativa, muy superior respecto de otros procedimientos usualmente empleados en la obtenci\u00f3n de las mismas. El avance, que se describe en Cell <\/em>R<\/em>eports, <\/em>podr\u00eda tener interesantes aplicaciones en el campo del tratamiento para diferentes tipos de tumores.<\/p>\n

\u201cDada su alta capacidad inmun\u00f3g\u00e9nica, estabilidad y refractariedad a la acci\u00f3n de diferentes agentes inmunosupresores, probaremos en los pr\u00f3ximos meses, su capacidad antitumoral en modelos experimentales in vivo<\/em>. En caso de tener resultados alentadores, el siguiente paso ser\u00e1 desarrollar ensayos cl\u00ednicos que demuestren su seguridad y eficacia\u201d, afirma Jorge Geffner, investigador del CONICET en el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS, CONICET-Facultad de Medicina, UBA).<\/p>\n

El estudio fue liderado por Geffner y Fernando Erra D\u00edaz, investigador del CONICET en el INBIRS, y forma parte de un proyecto conjunto con Gabriel Rabinovich y Tomas Dalotto Moreno, investigadores del CONICET en el Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME, CONICET), quienes son tambi\u00e9n autores del trabajo.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os diferentes l\u00edneas de investigaci\u00f3n han impulsado el desarrollo de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, es decir tratamientos que inducen al sistema inmunol\u00f3gico a reconocer y eliminar el tumor. En ocasiones como primera l\u00ednea de ataque o como complemento de m\u00e9todos m\u00e1s tradicionales (cirug\u00eda, radioterapia o quimioterapia), la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de las enfermedades oncol\u00f3gicas. En este sentido, los hallazgos m\u00e1s promisorios han sido obtenidos mediante el empleo de anticuerpos dirigidos contra mol\u00e9culas que suprimen la respuesta inmune (puntos de chequeo inhibitorio).<\/p>\n

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Por m\u00e9todos de laboratorio se busca usar a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas como base para vacunas terap\u00e9uticas eficaces contra tumores. Cr\u00e9dito: Gentileza equipo de investigaci\u00f3n.<\/span><\/p><\/div>\n

Un procedimiento alternativo consiste en el desarrollo de vacunas a \u201cc\u00e9lulas dendr\u00edticas\u201d. \u00bfCu\u00e1l es el fundamento de las mismas? Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas representan un elemento clave en la respuesta inmune: son las responsables de poner en marcha la respuesta inmune adaptativa y orientar su funcionalidad. La posibilidad de inmunizar al paciente oncol\u00f3gico con c\u00e9lulas dendr\u00edticas propias, cargadas en el laboratorio con ant\u00edgenos tumorales, representa una estrategia razonable y prometedora. Ha sido probada en modelos experimentales y en numerosos ensayos cl\u00ednicos realizados en pacientes con diferentes tipos de tumores (gliomas, melanoma, sarcomas, c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, mama y ovario). Sin embargo, los resultados en este campo han sido desalentadores. \u201cEl tumor ha mostrado capacidad de \u2018domesticar\u2019 a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas transferidas, anulando su capacidad inmunog\u00e9nica. En consecuencia, el \u00e9xito de esta terapia depender\u00e1 de la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas que, a\u00fan en un entorno tumoral, mantengan intacta su capacidad inmunog\u00e9nica\u201d, explica Geffner.<\/p>\n

El nuevo trabajo sienta las bases para explorar el desarrollo de una nueva generaci\u00f3n de vacunas a c\u00e9lulas dendr\u00edticas.<\/p>\n

Procedimiento novedoso<\/strong><\/p>\n

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas tienen la particularidad de gobernar el curso de la respuesta inmune, ya que son las \u00fanicas capaces de activar al protagonista central de la respuesta inmune adaptativa: los linfocitos T que cumplen un papel cr\u00edtico en la defensa frente a infecciones y al c\u00e1ncer.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas pueblan los diferentes tejidos de nuestro organismo. Pueden obtenerse tambi\u00e9n en el laboratorio, a trav\u00e9s de un simple procedimiento que consiste en purificar monocitos (c\u00e9lulas de la inmunidad innata) a partir de una muestra de sangre del paciente para luego cultivarlos en presencia de citoquinas que promueven su diferenciaci\u00f3n en c\u00e9lulas dendr\u00edticas, inhibiendo su diferenciaci\u00f3n en un camino alternativo conducente a su diferenciaci\u00f3n en macr\u00f3fagos.<\/p>\n

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A partir de monocitos humanos, especialistas del CONICET desarrollaron c\u00e9lulas dendr\u00edticas con una muy alta capacidad para activar la respuesta inmune. Cr\u00e9ditos: Dise\u00f1o CONICET<\/span><\/p><\/div>\n

A partir de la d\u00e9cada de 1980 se tipificaron diferentes procedimientos a fin de obtener c\u00e9lulas dendr\u00edticas diferenci\u00e1ndolas a partir de monocitos. Sin embargo, al intentar emplearlas en el tratamiento de tumores, se encontr\u00f3 una y otra vez, que las propiedades originales de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas transferidas al paciente eran subvertidas por el propio tumor, anulando su capacidad de activar una respuesta inmune antitumoral. \u201cM\u00e1s a\u00fan, el tumor \u2018domesticaba\u2019 a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas \u2018oblig\u00e1ndolas\u2019 a producir factores que el tumor necesitaba para su propio crecimiento\u201d, indica Geffner.<\/p>\n

El trabajo desarrollado por el equipo de investigaci\u00f3n del CONICET es esperanzador, al demostrar que la inhibici\u00f3n de dos v\u00edas metab\u00f3licas centrales de monocitos humanos, mediadas por las prote\u00ednas mTORC1 y PPARg, conduce a la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas con notables propiedades inmunog\u00e9nicas.<\/p>\n

En los pr\u00f3ximos meses el equipo de investigaci\u00f3n desarrollar\u00e1 un conjunto de experiencias a fin de analizar las propiedades antitumorales de estas c\u00e9lulas dendr\u00edticas, in vivo, en modelos experimentales.<\/p>\n

\u201cEste estudio, realizado \u00edntegramente en c\u00e9lulas humanas, abre un horizonte inmenso en el tratamiento de tumores resistentes a otros tipos de terapias y estos son los que utilizaremos en modelos experimentales en nuestros pr\u00f3ximos ensayos\u201d, afirma Rabinovich.<\/p>\n

Del estudio tambi\u00e9n participaron Ignacio Mazzitelli, Luc\u00eda Bleichmar y Claudia Melucci, del INBIRS; y Duygu Ucar, Asa Thibodeau y Radu Marches, del Laboratorio Jackson de Medicina Gen\u00f3mica, en Farmington, Estados Unidos.<\/p>\n

Autor: Bruno Geller<\/span><\/p>\n

Fuente: CONICET<\/span><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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