{"id":9815,"date":"2023-05-22T10:00:40","date_gmt":"2023-05-22T10:00:40","guid":{"rendered":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/?p=9815"},"modified":"2023-05-21T18:47:28","modified_gmt":"2023-05-21T18:47:28","slug":"atencion-al-huesped","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/atencion-al-huesped\/","title":{"rendered":"Atenci\u00f3n al hu\u00e9sped"},"content":{"rendered":"

Un grupo de investigaci\u00f3n caracteriz\u00f3 a nivel celular y humoral los diferentes tipos de respuesta inmune que presentan los pacientes con tuberculosis activa, identificando as\u00ed distintos endotipos inmunes, lo que permitir\u00eda desarrollar \u201cterapias dirigidas al hospedador\u201d, m\u00e1s espec\u00edficas y eficaces que el tratamiento con antibi\u00f3ticos tradicional.<\/span><\/strong><\/p>\n

Investigadores de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA caracteriz\u00f3 los distintos perfiles inmunol\u00f3gicos que presentan los pacientes con tuberculosis activa, de acuerdo con las diferencias en sus respuestas inmunes innata y adaptativa a la infecci\u00f3n, que juegan un papel crucial en la modulaci\u00f3n y en el desarrollo de la patolog\u00eda.<\/p>\n

Se trata de un estudio de gran relevancia, publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences<\/em>, en la medida en que el an\u00e1lisis de los factores que operan en la infecci\u00f3n activa con el bacilo Mycobacterium tuberculosis<\/em>, b\u00e1sicamente la activaci\u00f3n durante la respuesta inmune de diversas poblaciones celulares y de mediadores humorales, permitir\u00eda la identificaci\u00f3n de distintos \u201cendotipos inmunes\u201d, contribuyendo al desarrollo de mejores y m\u00e1s espec\u00edficas terapias para tratar esta enfermedad.<\/p>\n

\u201cHace m\u00e1s de 20 a\u00f1os que trabajamos en la inmunidad de pacientes con tuberculosis, desde distintos enfoques \u2013puntualiza Ver\u00f3nica Garc\u00eda, investigadora del CONICET y directora del Laboratorio de Inmunidad y Tuberculosis del Instituto de Qu\u00edmica Biol\u00f3gica (IQUIBICEN, UBA-CONICET)\u2013. Inicialmente investigamos la activaci\u00f3n de linfocitos T como mecanismo de defensa crucial del organismo contra este pat\u00f3geno, y las mol\u00e9culas que los activaban. Luego, nos enfocamos directamente en los tres pilares que la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud establece como prioridades para la investigaci\u00f3n en tuberculosis: mejoras en el tratamiento, nuevos m\u00e1s r\u00e1pidos y eficientes m\u00e9todos de diagn\u00f3stico, y el desarrollo de vacunas efectivas\u201d.<\/p>\n

Existe tratamiento para la tuberculosis, pero es complejo y largo: se administran cuatro f\u00e1rmacos diferentes durante 4 a 6 meses, que tienen serios efectos adversos.<\/p><\/blockquote>\n

La exhaustiva revisi\u00f3n que llevaron adelante Garc\u00eda, la investigadora Nancy Tateosian y los becarios posdoctorales Joaqu\u00edn Pellegrini y Mar\u00eda Paula Morelli, se inscribe precisamente en la b\u00fasqueda de optimizar los tratamientos para una enfermedad de enorme incidencia global y que a lo largo de d\u00e9cadas no han variado sustancialmente.<\/p>\n

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Endotipo de alta respuesta en un paciente con tuberculosis activa.<\/span><\/p><\/div>\n

En rigor, existe tratamiento para la tuberculosis, pero es complejo y largo: se administran cuatro f\u00e1rmacos diferentes durante 4 a 6 meses, que tienen serios efectos adversos. Si el paciente est\u00e1 infectado con una cepa resistente a los antibi\u00f3ticos de primera l\u00ednea, el tratamiento es a\u00fan m\u00e1s complicado y muchas veces requiere de internaci\u00f3n hospitalaria. Ahora bien, existe la tuberculosis activa, que es cuando el paciente est\u00e1 enfermo, tose, contagia, y debe tomar antibi\u00f3ticos, y la tuberculosis llamada latente<\/em>, que afecta a una de cada cuatro personas en todo el mundo. Estas personas est\u00e1n infectadas pero no contagian ni tienen s\u00edntomas. Sin embargo, si en el transcurso de sus vidas se inmunosuprimen por distintas causas \u2013por ejemplo, porque deben someterse a un trasplante o porque sufren alg\u00fan tipo de infecci\u00f3n\u2013, la enfermedad puede activarse. \u201cTenemos ah\u00ed una bomba de tiempo \u2013agrega Garc\u00eda\u2013, un enorme reservorio de potenciales contagios. La tuberculosis, adem\u00e1s, est\u00e1 fuertemente asociada a graves carencias socioecon\u00f3micas. Cuando los m\u00e9dicos cl\u00ednicos eval\u00faan los par\u00e1metros de evoluci\u00f3n de la enfermedad, el tiempo desde que el individuo empez\u00f3 con s\u00edntomas hasta que llega al hospital, el mismo suele extenderse hasta varios meses, porque el paciente, por ejemplo, vive lejos o no tiene recursos, y cuando llega al hospital ya tiene cavidades en el pulm\u00f3n y un cuadro mucho m\u00e1s grave\u201d.<\/p>\n

Respecto a las vacunas, la tuberculosis sigue previni\u00e9ndose parcialmente con la vacuna m\u00e1s antigua todav\u00eda en uso en el mundo: la BCG (Bacilo de Calmette-Gu\u00e9rin), que s\u00f3lo protege a los ni\u00f1os hasta la edad escolar. \u201cDe hecho, si bien hay ensayos cl\u00ednicos en los que se buscan alternativas, todav\u00eda fallidas, muchos otros trabajan sobre la BCG para potenciarla. De todos modos, estamos hablando de una vacuna que en 2021 cumpli\u00f3 cien a\u00f1os\u201d.<\/p>\n

En el Laboratorio de Inmunidad y Tuberculosis se identificaron, hace a\u00f1os, dos inmunoendotipos a trav\u00e9s de la caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas propias del sistema inmune: \u201cLos pacientes con tuberculosis \u2018altos respondedores\u2019 a ant\u00edgenos de M. tuberculosis<\/em> y los \u2018bajos respondedores\u2019 \u2013describe Nancy Tateosian\u2013, que tienen perfiles inmunol\u00f3gicos bien diferenciados respecto a la producci\u00f3n de IFN, una citoquina clave en la defensa contra esta bacteria, y una asociaci\u00f3n directa con la cl\u00ednica. En los \u00faltimos a\u00f1os, otros autores encontraron diferencias inmunol\u00f3gicas en otros aspectos, por ejemplo, en la respuesta inflamatoria, en otras citoquinas, en el ARN. Hasta aqu\u00ed, la clasificaci\u00f3n t\u00edpica se basa en la cl\u00ednica del paciente, realizada por los m\u00e9dicos en base a placa radiogr\u00e1fica, baciloscop\u00eda y otros par\u00e1metros cl\u00ednicos que permiten diagnosticar si el individuo sufre una tuberculosis severa, moderada o leve. Pero no todos los pacientes son inmunol\u00f3gicamente iguales. Hay una respuesta propia de cada individuo frente a la infecci\u00f3n\u201d.<\/p>\n

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Mar\u00eda Paula Morelli, Ver\u00f3nica Garc\u00eda y Nancy Tateosian. Foto: Diana Martinez Llaser.<\/span><\/p><\/div>\n

“Conociendo los distintos par\u00e1metros del estado inmune, sumado al enfoque cl\u00ednico \u2013contin\u00faa Tateosian\u2013, uno puede mejorar el tratamiento hasta llegar, quiz\u00e1s, a una forma individualizada, y avanzar hacia lo que se denominan \u2018terapias dirigidas al hospedador\u2019, m\u00e1s eficaces para la resoluci\u00f3n de la enfermedad.\u201d<\/p>\n

Los investigadores hablan de dos endotipos, de alta o baja respuesta, pero en realidad se trata de un espectro, sistematizado a priori en dos perfiles bien polarizados. Los estudios describen las diferentes poblaciones celulares que activan la respuesta inmune, como linfocitos T, linfocitos B, monocitos, neutr\u00f3filos. Asimismo, tambi\u00e9n describen mediadores humorales como las citoquinas y distintas interleuquinas, y adem\u00e1s los anticuerpos que, si bien en la tuberculosis no tendr\u00edan utilidad para la defensa del organismo, s\u00ed podr\u00edan servir para categorizar distintos endotipos.<\/p>\n

\u201cDesde luego, hay diferentes condiciones metab\u00f3licas, gen\u00e9ticas y epigen\u00e9ticas que delimitan si un paciente corresponde a uno u otro endotipo \u2013explica Joaqu\u00edn Pellegrini, desde el Centre d\u2019Immunologie de Mareille-Luminy<\/em>, en Francia, donde hace su posdoctorado\u2013, pero lo cierto es que esa es una categorizaci\u00f3n compleja en la medida en que la tuberculosis es una enfermedad multifactorial, determinada por factores gen\u00e9ticos tanto del hospedador como de la bacteria: diferentes cepas tienen diferente impacto. B\u00e1sicamente, lo que se intenta es encontrar biomarcadores que permitan determinar de forma relativamente simple el perfil inmunol\u00f3gico de cada paciente\u201d.<\/p>\n

En paralelo a la pesquisa inmunol\u00f3gica, los investigadores advierten sobre un notable crecimiento de la enfermedad como consecuencia de la pandemia. Los infectados no iban al hospital, los tiempos de diagn\u00f3stico y atenci\u00f3n se dilataron y el laboratorio que dirige Ver\u00f3nica Garc\u00eda comenz\u00f3 a recibir muestras de pacientes cada vez m\u00e1s graves, sobre todo de ni\u00f1os.<\/p>\n

\u201cLo que se increment\u00f3 notablemente es la severidad de la enfermedad \u2013explica Mar\u00eda Paula Morelli\u2013. Ocurre que la BCG s\u00f3lo protege contra las formas severas en ni\u00f1os, la meningitis tuberculosa, pero no contra la tuberculosis pulmonar. Estamos viendo una incidencia mayor en ni\u00f1os con tuberculosis pulmonar\u201d. Las investigadoras entienden que, como efecto no deseado de las pr\u00e1cticas de aislamiento que motiv\u00f3 la pandemia, se increment\u00f3 la exposici\u00f3n de ni\u00f1os a adultos infectados en espacios cerrados.<\/p>\n

A\u00fan no est\u00e1 claro si estos endotipos son \u00fatiles para caracterizar la enfermedad en ni\u00f1os, cuya inmunolog\u00eda es distinta a la de los adultos. Garc\u00eda y su equipo desarrollan actualmente esa l\u00ednea de investigaci\u00f3n. En 2021 recibieron la primera menci\u00f3n del Premio C\u00e9sar Milstein por el desarrollo de Diagnos-TB<\/em>, un kit diagn\u00f3stico que detecta infecci\u00f3n por M. tuberculosis<\/em> y puede diferenciar entre infecci\u00f3n activa y latente. Con dicho ensayo, desde el IQUIBICEN, brindan un importante servicio de detecci\u00f3n para individuos que por alguna pr\u00e1ctica m\u00e9dica deben ser inmunodeprimidos y necesitan saber su condici\u00f3n frente a la enfermedad (si se encuentran infectados con M. tuberculosis<\/em> o no). Ante el aumento de casos en ni\u00f1os, los contactaron desde algunos servicios de pediatr\u00eda, como el del Hospital Pi\u00f1ero, para que avancen en el desarrollo de un kit pedi\u00e1trico.<\/p>\n

En 2022, la OMS contabiliz\u00f3 10,6 millones de casos y 1,6 millones de muertes por tuberculosis, primera causa de muerte por un agente infeccioso hasta que apareci\u00f3 la covid.<\/p><\/blockquote>\n

El progreso en el diagn\u00f3stico es una necesidad imperiosa, y m\u00e1s a\u00fan la mejora en los tratamientos. \u201cSe dice que las enfermedades infecciosas son las \u00fanicas especialidades de la medicina en que las cosas van empeorando casi de forma rutinaria \u2013acota Pellegrini\u2013. En tuberculosis ocurre: los f\u00e1rmacos que sol\u00edan funcionar bien ahora est\u00e1n perdiendo eficacia, por la emergencia de cepas cada vez m\u00e1s resistentes a los antibi\u00f3ticos. Es una enfermedad milenaria que nos acompa\u00f1a desde el principio de los tiempos, que fue evolucionando junto con el ser humano, y que hoy sigue siendo un grave problema sanitario global\u201d.<\/p>\n

En 2022, la OMS contabiliz\u00f3 10,6 millones de casos y 1,6 millones de muertes por tuberculosis, primera causa de muerte por un agente infeccioso hasta que apareci\u00f3 la covid, y una enfermedad end\u00e9mica no s\u00f3lo en la India o \u00c1frica, sino tambi\u00e9n en vastas zonas de la Argentina. En nuestro pa\u00eds, la tasa de casos no es homog\u00e9nea, pero la mayor incidencia se da en los principales conglomerados urbanos, fuertemente vinculada con las condiciones socioambientales en que viven las personas, particularmente el hacinamiento, que favorece el contagio. \u201cCada crisis econ\u00f3mica incrementa la incidencia \u2013se\u00f1ala Morelli\u2013. Si la persona no tiene recursos suficientes para acceder a la salud p\u00fablica, eso demora el diagn\u00f3stico y el contagio aumenta\u201d.<\/p>\n

\u201cHay una alta tasa de abandono del tratamiento \u2013cuenta Tateosian\u2013, ya que los medicamentos utilizados tienen severos efectos adversos en los pacientes, sobre todo en t\u00e9rminos de hepatotoxicidad. As\u00ed, cuando el paciente se siente mejor, deja de tomar el antibi\u00f3tico y abandona el tratamiento, pero con el tiempo tiene que volver al hospital en peores condiciones ya que, puede presentar tuberculosis por una cepa de M. tuberculosis<\/em> resistente a los antibi\u00f3ticos. Claro, habiendo un tratamiento antibi\u00f3tico que funciona, que es el mismo desde hace 50 a\u00f1os, y que adem\u00e1s es barato, y una vacuna que es la misma hace un siglo, que no protege demasiado, pero existe, es dif\u00edcil lograr que la industria farmac\u00e9utica invierta en una terapia dirigida o espec\u00edfica para cada individuo, lo cual tendr\u00eda un costo superior\u201d.<\/p>\n

La terap\u00e9utica de muchas enfermedades, particularmente en oncolog\u00eda, se orienta actualmente seg\u00fan este paradigma de tratamientos no gen\u00e9ricos sino dirigidos, con una fuerte investigaci\u00f3n a nivel celular y molecular. No es el caso de la tuberculosis, en cuya investigaci\u00f3n se invierte comparativamente muy poco, y que \u201csi bien no se considera una enfermedad de las llamadas \u2018desatendidas\u2019 \u2013advierte Ver\u00f3nica Garc\u00eda\u2013, muchos analistas ya la ponen en ese lugar\u201d.<\/p>\n

Autor: Pablo Taranto<\/span><\/p>\n

Fuente: nexciencia<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un grupo de investigaci\u00f3n caracteriz\u00f3 a nivel celular y humoral los diferentes tipos de respuesta inmune que presentan los pacientes con tuberculosis activa, identificando as\u00ed distintos endotipos inmunes, lo que permitir\u00eda desarrollar \u201cterapias dirigidas al hospedador\u201d, m\u00e1s espec\u00edficas y eficaces que el tratamiento con antibi\u00f3ticos tradicional. Investigadores de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":9817,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[35,5,37,380,13],"tags":[47,735,2408,2500,2502,2499,613,2501],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9815"}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9815"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9815\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":9819,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9815\/revisions\/9819"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9817"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9815"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9815"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistanyt.com.ar\/online\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9815"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}